CSUR Enfermedades metabólicas congénitas

¿Qué son las Enfermedades Metabólicas Hereditarias?

Las Enfermedades Metabólicas Hereditarias (EMH) son un grupo de trastornos genéticos poco frecuentes que afectan el metabolismo, es decir, el conjunto de reacciones químicas que permiten al cuerpo obtener energía y construir los componentes esenciales a partir de los alimentos. Estas enfermedades se deben, en la mayoría de los casos, a la ausencia o deficiencia de una enzima o proteína específica, lo que impide que una vía metabólica funcione correctamente. Como resultado, se acumulan sustancias tóxicas o se produce un déficit de compuestos esenciales, lo que puede afectar gravemente a la salud de las personas.

La etiología de las EMH es genética. Generalmente se heredan de forma autosómica recesiva, lo que significa que un niño o niña debe heredar dos copias defectuosas del gen (una de cada progenitor y progenitora) para desarrollar la enfermedad. También existen formas ligadas al cromosoma X, que afectan principalmente a los varones y, con menos frecuencia, de herencia autosómica dominante o mitocondrial.

Aunque cada enfermedad individual es poco frecuente, en conjunto las EMH tienen una prevalencia significativa. En la actualidad hay descritas unas 1.400 patologías diferentes y se estima que la incidencia global de estas enfermedades es de aproximadamente 1 caso por cada 800 nacidos vivos.

Tipos

Las EMH se clasifican en función de la vía metabólica afectada. Entre los principales grupos se encuentran:

• Errores del metabolismo de los aminoácidos: incluyen enfermedades como la fenilcetonuria, la tirosinemia y la homocistinuria.
• Errores del metabolismo de los carbohidratos: como la galactosemia, intolerancia hereditaria a la fructosa y glucogenosis.
• Errores del metabolismo de los lípidos: como los defectos de la beta oxidación de ácidos grasos, que impiden la correcta utilización de las grasas como fuente de energía.
• Errores del metabolismo energético mitocondrial: afectan la producción de energía en las mitocondrias, pudiendo comprometer múltiples órganos.
• Acidemias orgánicas: como la acidemia metilmalónica, propiónica, isovalérica, y glutárica, que generan acumulación de ácidos tóxicos en la sangre.
• Enfermedades de depósito lisosomal: como las mucopolisacaridosis, enfermedad de Pompe, déficit de lipasa ácida lisosomal (LAL-D), enfermedad de Gaucher, ASMD, Fabry… en las que se acumulan productos no degradados dentro de las células.

Las enfermedades metabólicas hereditarias son un conjunto diverso de trastornos genéticos que, aunque raros individualmente, tienen un impacto clínico importante. Su diagnóstico precoz y manejo adecuado pueden mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes.

Diagnóstico

Gracias a los programas de cribado neonatal, muchas de estas patologías pueden detectarse en etapas tempranas, incluso antes de la aparición de los síntomas clínicos, lo que permite iniciar un tratamiento precoz y, en muchos casos, prevenir complicaciones graves.

Para el diagnóstico de las enfermedades metabólicas hereditarias contamos con el Laboratorio de Metabolismo del Hospital Universitario Cruces, integrado en el Laboratorio asistencial de Bioquímica, laboratorio conforme a la Norma del Sistema de Gestión de Calidad: ISO 9001:2015, además de estar adscrito a los programas QC externo y de capacitación diagnóstica “European Research Network for Evaluation and Improvement of Screening, Diagnosis and treatment of Inherited Metabolic Disease” (ERNDIM) para 11 programas.

La cartera de servicios incluye:

• Aminoácidos plasma, orina y Lcr
• Ácidos orgánicos en orina, succinilacetona en orina y sangre en papel (DBS)
• Metabolismo de la creatina (Guanidinoacetato y creatina)
  Acilcarnitinas en plasma y DBS
• Metilmalónico en plasma
• Glucosaminoglicanos (GAGs), Oligosacáridos en orina
• Biotinidasa, lactato, piruvato, 3-hidroxibutirato, acetoacetato, ácidos biliares plasmáticos
• Ácidos grasos libre (NEFAS), ácidos grasos poliinsaturados (PUFAS) en plasma
• Lisosfosfatidilcolinas plasma y DBS
• Sialotransferrinas suero
• Fibroblast growth factor (FGF21) en plasma

Para el diagnóstico de las enfermedades metabólicas hereditarias contamos con el Laboratorio de Metabolismo del Hospital Universitario Cruces

Programa de transición: de pediatría a adultos

El paso de pediatría a personas adultas a menudo es un cambio traumático para los pacientes. Tras años de seguimiento por parte del mismo equipo de profesionales, el cambio a ser valorados por otro equipo puede suponer un momento crítico. Si a ello le sumamos que la adolescencia es una época compleja y de adquisición progresiva de responsabilidades, lo consideramos un paso clave.

Por ello, contamos con un programa de transición en el que se pretende proporcionar la continuidad de cuidados.

Se realiza una valoración conjunta de pacientes en consulta por parte de especialistas en enfermedades metabólicas pediátricas y de adultos. Es importante comprender que esta transición es un proceso gradual y flexible, atendida por equipos multidisciplinares con soporte psicológico y educacional.

El objetivo final es que la persona atendida gane autonomía con los años y no haya pérdidas de seguimiento médico.

Docencia

En la Unidad de Enfermedades Metabólicas Hereditarias tenemos el convencimiento de que para poder ofrecer la mejor atención a nuestros pacientes, los profesionales debemos combinar la actividad asistencial con la docencia y la investigación.

En cuanto a la Docencia, desde la unidad se imparte:

1. Formación universitaria de grado. El Dr. Javier de las Heras es profesor titular en el Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina en la Universidad del País Vasco UPV-EHU.
2. Formación universitaria postgrado:
   • Máster de Atención Temprana (UPV/EHU). Docente: Dr. Javier de las Heras.
   • Máster en Enfermedades Metabólicas Congénitas. Universidad de Santiago de Compostela. Docentes: Dr. Javier de las Heras y Dra. Leticia Ceberio.
3. Además, se participa con asiduidad en actividades formativas para el resto de profesionales de la salud (a nivel local, nacional e internacional), que tienen como objetivo:
   • Mantener en los profesionales una formación básica en Enfermedades Metabólicas Hereditarias, todas ellas de baja prevalencia.
   • Aumentar la concienciación sobre las diferentes patologías en los profesionales médicos del área de influencia, mayoritariamente aquellas en las que se dispone de un tratamiento eficaz.
   • Establecer un clima de cercanía y confianza para que, en caso de sospecha de una enfermedad metabólica hereditaria, el contacto y la derivación del paciente sea un proceso sencillo, rápido y directo.
4. También se participa con asiduidad en actividades formativas/informativas para las Asociaciones de Pacientes.

Investigación

En la Unidad de Enfermedades Metabólicas Hereditarias tenemos el convencimiento de que para poder ofrecer la mejor atención a nuestros pacientes, los profesionales debemos combinar la actividad asistencial con la docencia y la investigación.

La investigación en Enfermedades Metabólicas Hereditarias la realizamos a través del Grupo de Trastornos Congénitos del Metabolismo en el Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces, coordinado por el Dr. Javier de las Heras.

A través del siguiente link podrás acceder a la página web del Grupo de Trastornos Congénitos del Metabolismo:

Trastornos congénitos del metabolismo

Nuestro grupo de investigación es grupo clínico vinculado al CIBER de Enfermedades Raras (CIBER-ER) http://ciberer.es, y realizamos investigación académica financiada por convocatorias competitivas, participamos en diferentes registros de enfermedades raras a nivel nacional e internacional, así como en diferentes ensayos clínicos para ofrecer a nuestros pacientes.

Registros académicos internacionales de enfermedades raras

• EHOD: Red European y Registro de Homocistinurias y Defectos de Metilación financiados por la Unión Europea (EHOD; acuerdo CHAFEA n° 2012 12 02). Fundado en 2013, el registro EHOD abarca hoy datos longitudinales de más de 700 pacientes afectados por homocistinurias o defectos de metilación.
• UIMD: Registro Unificado de Enfermedades Metabólicas Hereditarias financiado por la Unión Europea (UIMD; acuerdo CHAFEA n° 777259). Fundado en 2018 como el registro oficial de MetabERN, el registro UIMD proporciona hoy datos longitudinales de más de 2500 pacientes afectados por enfermedades metabólicas hereditarias.

Ensayos clínicos activos (mayo 2025)

• Estudio fase 1/2, internacional, abierto y de optimización de la dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética de mRNA-3705 en participantes con acidemia metilmalónica aislada por deficiencia de metilmalonil coA mutasa.
• Estudio global, de fase 1/2, abierto y de optimización de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de mRNA-3927 en participantes con acidemia propiónica.
• Estudio de extensión abierto, de fase 1/2 y unidad para evaluar la actividad clínica y la seguridad a largo plazo de mRNA-3705 en participantes incluidos previamente en el estudio clínico de mRNA-3705.
• 70 semanas follow-up study to evaluate the safety and efficacy of adeno-associated virus serotype 8 (AAV8)-mediated gene transfer of human ornithine transcarbamylase (hOTC) in adults with late-onset OTC deficiency.
• Estudio multicéntrico abierto, de dos cohortes (con o sin miglustat) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de eliglustat en pacientes pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 1 y tipo 3.